Došlo je do strašne pometnje i gužve u Američkom prirodnjačkom muzeju. Američki predsjednik Tedi Ruzvelt (Robin Vilijams), Atila Bič Božiji (Patrik Galager), Dekster (mali majmun) i ostale poznate istorijske ličnosti i stvorenja počele su da stvaraju haos i nered. Noćni čuvar Lari (Ben Stiler) otkrio je da se problem krije u drevnoj, magičnoj tabli faraona Amon-Ra, zahvaljujući kojoj su oživeli njegovi prijatelji iz muzeja. Međutim, tabla je korodirala i ukoliko Lari ne pronađe način da je popravi, svi likovi u muzeju, počevši od lavova, majmuna, slonova, pa sve do Kristofera Kolumba, minijaturnog kauboja Džededaja (Oven Vilson) i njegovog jednako malog prijatelja generala Oktavijusa (Stiv Kugan), vratiće se u svoja neživa stanja u kome predstavljaju samo obične voštane figure u muzeju. Ali rješenje postoji i ono se krije u Britanskom muzeju u kome čuveni Faraon (Ser Ben Kingsli) ima odgovore na Larijeva pitanja. Spajajući nova i već poznata lica, Lari kreće na putovanje do britanske prijestonice sa odgovornim zadatkom i misijom da sačuva magiju prije nego što bude kasno.